Novo estudo do NIH revela marcadores genéticos compartilhados subjacentes a transtornos por uso de substâncias
11 de abril de 2023
Ao examinar dados genômicos de mais de um milhão de pessoas, os cientistas identificaram genes comumente herdados em todos os transtornos de dependência, independentemente da substância usada. Esse conjunto de dados – um dos maiores do gênero – pode ajudar a revelar novos alvos de tratamento para vários transtornos por uso de substâncias, mesmo para pessoas diagnosticadas com mais de um. As descobertas também reforçam o papel do sistema dopaminérgico no vício, demonstrando que a combinação de genes subjacentes aos transtornos do vício também foi associada à regulação da sinalização da dopamina.
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Publicado hoje na Nature Mental Health, o estudo foi liderado por pesquisadores da Universidade de Washington em St. Louis, juntamente com mais de 150 co-autores de todo o mundo. O estudo foi apoiado pelo Instituto Nacional de Abuso de Drogas (NIDA), Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo (NIAAA), Institutos Nacionais de Saúde Mental (NIMH) e outras entidades dos Institutos Nacionais de Saúde.
Até agora, o conhecimento da base molecular genética do vício era limitado. Além disso, a maioria dos ensaios clínicos e estudos comportamentais se concentrou em substâncias individuais, em vez de vício de forma mais ampla.
“A genética desempenha um papel fundamental na determinação da saúde ao longo de nossas vidas, mas não é o destino. Nossa esperança com os estudos genômicos é esclarecer ainda mais os fatores que podem proteger ou predispor uma pessoa a transtornos alimentares. uso de substâncias, conhecimento que pode ser usado para expandir os serviços preventivos e capacitar as pessoas a tomar decisões informadas sobre o uso de drogas”, disse a diretora do NIDA, Dra. Nora Volkow. “Uma melhor compreensão da genética também nos aproxima do desenvolvimento de intervenções personalizadas que são adaptadas à biologia, ambiente e experiência vivida de cada pessoa, a fim de fornecer os maiores benefícios”.
Em 2021, mais de 46 milhões de pessoas com 12 anos ou mais nos Estados Unidos tiveram pelo menos um transtorno por uso de substâncias e apenas 6,3% receberam tratamento. Além do mais, as pessoas que usam drogas se deparam com um suprimento cada vez mais perigoso de drogas, muitas vezes contaminadas com fentanil. Aproximadamente 107.000 pessoas morreram de overdose de drogas em 2021, e 37% dessas mortes envolveram exposição simultânea a opioides e drogas estimulantes. O uso e dependência de drogas representam uma crise de saúde pública, caracterizada por alto impacto social, emocional e financeiro para famílias, comunidades e sociedade.
Os transtornos por uso de substâncias são herdados e influenciados por interações complexas entre múltiplos genes e vários fatores ambientais. Nas últimas décadas, um método intensivo de dados, conhecido como associação ampla do genoma, surgiu para tentar identificar genes específicos envolvidos em certos distúrbios. Esse método envolve a pesquisa de genomas inteiros para encontrar regiões de variação genética, conhecidas como polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), que estão associadas à mesma doença, distúrbio, condição ou comportamento entre várias pessoas.
Neste estudo, os pesquisadores usaram esse método para localizar áreas do genoma associadas ao risco geral de dependência, bem como ao risco de transtornos específicos por uso de substâncias – particularmente álcool, nicotina, maconha e transtornos por uso de opioides – em uma amostra de 1.025.550 indivíduos com genes indicando ancestralidade européia e 92.630 indivíduos com genes indicando ancestralidade africana.
“Usando a genômica, podemos criar um sistema baseado em dados para priorizar os medicamentos existentes para estudos mais aprofundados e melhorar as chances de descobrir novos tratamentos. Para fazer isso com precisão, é crucial que os testes genéticos que obtemos incluam populações representativas globalmente e que temos membros de comunidades historicamente sub-representadas na pesquisa biomédica liderando e contribuindo para esses tipos de estudos”, disse Alexander Hatoum, MD, professor assistente de pesquisa na Universidade de Washington em St. Louis e principal autor do estudo.
Dr. Hatoum e a equipe de pesquisa descobriram vários padrões moleculares subjacentes ao vício, incluindo 19 SNPs independentes significativamente associados ao risco geral de vício e 47 SNPs para transtornos de substâncias específicas entre a amostra de ascendência europeia. Os sinais genéticos mais fortes e consistentes nos vários distúrbios foram localizados em áreas do genoma conhecidas por controlar a regulação da sinalização da dopamina, sugerindo que a variação genética na regulação da sinalização da dopamina, em vez da regulação da sinalização da dopamina em si. é crítico para o risco de dependência.
Comparado com outros preditores genéticos, o padrão genômico identificado aqui também foi um preditor mais sensível de ter dois ou mais transtornos por uso de substâncias ao mesmo tempo. O padrão genômico associado ao risco geral de dependência também previu um risco aumentado de doenças mentais e físicas, incluindo transtornos psiquiátricos, comportamento suicida, doenças respiratórias, doenças cardíacas e condições de dor crônica. Em crianças de 9 ou 10 anos sem experiência de uso de substâncias, esses genes foram correlacionados com o uso de substâncias pelos pais e o comportamento de externalização.
“Os transtornos por uso de substâncias e os transtornos mentais geralmente ocorrem concomitantemente, e sabemos que os tratamentos mais eficazes ajudam as pessoas a lidar com os dois transtornos ao mesmo tempo. Os mecanismos genéticos compartilhados entre o uso de substâncias e os transtornos mentais revelados neste estudo ressaltam a importância de pensar sobre esses distúrbios juntos”, disse o Dr. Joshua A. Gordon, diretor do NIMH.
A análise genômica na amostra de ascendência africana revelou um SNP associado ao risco geral de dependência e um SNP específico de substância para o risco de transtorno por uso de álcool. A escassez de descobertas neste caso ressalta as disparidades atuais na inclusão de dados de populações representativas globalmente que precisam ser abordadas para garantir a robustez e precisão dos dados, observam o Dr. Hatoum e os coautores.
A inclusão de dados de diferentes grupos ancestrais neste estudo não pode e não deve ser usada para atribuir ou categorizar risco genético variável para transtorno por uso de substâncias a populações específicas. Como a informação genética é usada para entender melhor a saúde humana e as desigualdades em saúde, a coleta de dados ampla e inclusiva é essencial. O NIDA e outros institutos do NIH endossaram um relatório publicado recentemente sobre o uso responsável e a interpretação de dados genômicos em nível populacional pelas Academias Nacionais de Ciências, Engenharia e Medicina. Consulte também a declaração do NIH correspondente.
Embora Hatoum e seus colegas tenham identificado um padrão genético que indica um amplo risco de vício, eles observam que diagnósticos específicos de uso de substâncias continuam importantes. “O estudo atual valida descobertas anteriores de variantes de risco específicas do álcool e, mais importante, torna essa descoberta uma população de estudo muito grande e mais diversificada”, disse o diretor do NIAAA, George F. Koob, Ph.D. “A descoberta do risco genético compartilhado variantes em diferentes transtornos por uso de substâncias fornece informações sobre alguns dos mecanismos subjacentes a esses transtornos e as relações com outras condições de saúde mental. Junto,
Para obter mais informações sobre saúde mental e programas de tratamento de drogas disponíveis em sua área, ligue para a linha de ajuda nacional gratuita e confidencial 1-800-662-HELP (4357) ou visite www.FindTreatment.gov . (em inglês)
Referência
- AS Hatoum, e outros. A meta-análise multivariada de associação genômica ampla de mais de 1 milhão de indivíduos identifica loci subjacentes a transtornos por uso de múltiplas substâncias . Natureza Saúde Mental. DOI:10.1038/s44220-023-00034-y (2023).
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Sobre o Instituto Nacional de Abuso de Drogas (NIDA): O NIDA faz parte dos Institutos Nacionais de Saúde, Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. O NIDA apóia a maioria das pesquisas em todo o mundo sobre os aspectos de saúde do uso e dependência de drogas. O Instituto realiza uma ampla variedade de programas para informar a política, melhorar a prática e promover a ciência do vício. Para mais informações sobre o NIDA e seus programas, visite https://nida.nih.gov/es/
